Produktuak

Ugaztunen zelulak sendagai kimioterapeutikoekin tratatzeak nukleotidoen multzoen asaldurak eragin ditzake.Giza iturrietatik hazten diren tumore-zeluletan perturbazio horien jarraipena egitea erabilgarria da droga-terapiaren eragina ebaluatzeko eta sendagai horien ekintza-mekanismoa hobeto ezagutzeko.Ikerketa honetan, ekintza-mekanismo desberdinak dituzten hiru farmako kimioterapia-klase erabili ziren sendagaiekin tratatutako zelula-ereduak garatzeko.Kontrol-taldeko eta botikak tratatutako taldeko zeluletako nukleotidoen LC-n oinarritutako metabolomika-analisi zuzendua egin zen.Datuak prozesatzeko hainbat metodo konbinatu ziren sendagaien ekintzarekin lotutako biomarkatzaile potentzialak identifikatzeko, bariantzaren norabide bakarreko analisia, osagai nagusien analisia eta hartzailearen funtzionamenduaren ezaugarrien kurbak barne.Bitxia bada ere, kontrol taldeko zein botikak tratatutako taldeetako tumore-zelulak elkarrengandik bereiz daitezke, eta hainbat aldagai biomarkatzaile potentzial gisa aitortu ziren, hala nola ATP, GMP eta UDP antimetabolitoen agenteetarako, ATP, GMP eta CTP. DNA kaltetzen duten agenteentzat, baita GMP, ATP, UDP eta BDP-a ardatz mitotikoko agenteentzat.Balizko biomarkatzaileen baliozkotze gehiago egin zen hartzailearen funtzionamenduaren ezaugarri-kurba erabiliz.Kurbaren azpian dagokien eremua kontuan hartuta, 0,9 baino handiagoa zen, ondoriozta daiteke GMP eta ATP DNA kaltegarriak diren sendagaien biomarkatzaile potentzial onenak direla, baita GMP, ATP eta UDP ere beste bi farmako klaseetarako.Nukleotidoen hurbilketa mugatu honek ezin ditu bederatzi botiken mekanismoak guztiz bereizi, baina farmakometabolomikak botiken garapen preklinikoan duen paperaren aurretiazko frogak eskaintzen ditu gutxienez.