Produktuak

Histamina H4 hartzailea (HRH4), duela 13 urte bakarrik aurkitutakoa, alergia, hantura, nahaste autoimmuneen eta minbiziaren aurkako droga-helburu itxaropentsutzat jotzen da, etengabe hazten ari diren argitalpen zientifiko eta patente-eskaerek islatzen duten moduan.Barrabilean HRH4ren presentzia frogatu bada ere, ez da bere lokalizazio zehatza edo bere eginkizuna ezarri.Hemen, HRH4k Leydig zelulen funtzioaren erregulazioan izan dezakeen inplikazioa identifikatu nahi izan dugu.Lehenik eta behin MA-10 Leydig tumore-zeluletan bere adierazpena ebaluatu genuen eta, ondoren, bi HRH4 agonistek esteroidogenesian eta ugalketan duten eragina ebaluatu genuen.HRH4 MA-10 zeluletan funtzionalki adierazten dela eta haren aktibazioa LH/giza gonadotropin korionikoak eragindako cAMP ekoizpena eta StAR proteinaren adierazpena inhibitzea dakar.Gainera, 24 orduko HRH4 agonista tratamendu baten ondoren zelulen ugalketa murriztu egin zen.Ondoren, arratoi-test normaletan HRH4 adierazpen-guneak detektatu ditugu, eta 7-240 eguneko arratoien Leydig-en zeluletan HRH4 immunotindaketa detektatu dugu, 21 eguneko arratoiek gameto maskulinoetan HRH4 adierazpena ere aurkezten duten bitartean.Azkenik, HRH4 aktibazioak Leydig zelula-artoi arruntaren eta arratoi heldugabearen ugalketan duen eragina ebaluatu dugu, eta biak frogatu dira HRH4 agonisten aurkako efektu ugalkortasunaren aurrean.Giza (pato)fisiologian histaminak (2-(1H-imidazol-4-il)etanaminak) duen garrantzia kontuan hartuta, etengabeko ahaleginak HRH4ren eta bere ligandoen sortzen ari diren propietateak argitzera bideratzen dira.Azterketa honek HRH4 adierazpen gune berriak erakusten ditu, eta helburu terapeutikoetarako HRH4 agonista selektiboak diseinatzerakoan kontuan hartu behar dira.