Produktuak

Tet 5-metilzitosina dioxigenasek DNA desmetilazioa katalizatzen dute 5-hidroximetilzitosina eta beste produktu oxidatu batzuk ekoiztuz.Tet1 eta Tet2 saguaren zelula pluripotenteetan oso adierazita daude eta zelula somatikoetan neurri desberdinetan beheranzko erregulazioan daude, baina transkripzio-mekanismoak ez daude argi.Hemen Tet1 eta Tet2-en sustatzaile eta hobetzaile domeinuak definitu ditugu.Tet1-en 15 kb-ko "superenhancer" baten barruan, garapenean zehar aktibazio-eredu desberdinak dituzten transkripzioaren hasierako bi gune (TSS) daude.TSS distaletik gorako 6 kb-ko eskualde sustatzaile bat oso aktiboa da zelula pluripotente inozoetan, sistema transgeniko batean Tet1 adierazpena modu autonomoan berri ematen du eta azkar jasaten du DNA metilazioa eta isiltzea hazten diren zeluletan eta jatorrizko epiblastoetan bereizten denean.Behean dagoen bigarren TSS bat, CpG-aberatsa den sustatzaile konstitutibo ahul batekin lotutakoa, aldameneko indartzaile batek aktibatzen du zelula ama inozoen (ESC) eta epiblasto antzeko zeluletan (EpiLCs).Tet2-k CpG uharteko p romoter bat du, pluripotentziatik independentea den jarduerarekin eta ESC-ren espezifiko den indartzaile intrageniko distal bat;azken hori azkar gutxitzen da EpiLCetan.Gure ikerketak Tet1 eta Tet2-n transkripzio-erregulazio-modu desberdinak erakusten ditu garapen goiztiarreko zelula-egoeraren trantsizioetan.Tet1 eta Tet2 cis-erregulazio-domeinuak erabiltzen dituzten berriemaile transgeniko berriek egoera pluripotenteen aldaketa ñabardurak eta azpian dauden aldaera epigenetikoak bereizteko balio dezakete.