Produktuak

ABL1 genea BCR genera elkarrekiko lekualdatzeak BCR-ABL1 fusio proteina onkogenikoaren adierazpena eragiten du, giza leuzemia mieloide kronikoa (LMC) ezaugarritzen duena, tirosina kinasaren imatinib familia sartu arte beti ere hilgarria den nahaste mieloproliferatibo bat. inhibitzaileak (TKI).Hala ere, CML zelula amek TKI tratamenduarekiko duten sentikortasunik eza eta berezko edo eskuratutako erresistentzia gaixotasunak irauteko eta hasierako terapia arrakastatsuen ondoren pazienteetan izandako gaixotasunen iraupenaren eta fase blastikoaren progresioaren arrazoiak izaten dira.Hemen, MAPK15/ERK8 kinasak BCR-ABL1-en menpeko autofagian izan dezakeen eginkizuna ikertu dugu, onkogenoek eragindako leukemogenesirako funtsezko prozesu bat.Testuinguru honetan, MAPK15-ek onkogenea besikula autofagikoetara fisikoki biltzeko duen gaitasuna erakutsi genuen, MAP kinasa honek onkogene honek seinaleen transdukzioan biologikoki garrantzitsua den eginkizunaren hipotesia baieztatuz.Izan ere, HeLa zeluletan BCR-ABL1 seinaleztapena modelizatuz eta giza CMLrako fisiologikoki garrantzitsua den eredu bat aprobetxatuz, hau da, K562 zelulak, BCR-ABL1-ek eragindako autofagia MAPK15-ek bideratzen duela frogatu genuen LC3-familiarekin elkarreragiteko duen gaitasunaren bidez. proteinak, LIRren menpeko eran.Interesgarria da, BCR-ABL1ek eragindako autofagia ere oztopatu ahal izan genuen MAPK15 inhibitzera zuzendutako hurbilketa farmakologiko baten bidez, kinasa horren gainean jarduteko aukera irekiz autofagia eta funtzio zelularraren araberako gaixotasunak eragiteko.Izan ere, ikuspegi honen bideragarritasuna laguntzeko, frogatu genuen MAPK15 adierazpen endogenoaren agortzeak BCR-ABL1-en menpeko zelulen ugalketa, in vitro eta tumoreen eraketa inhibitzen zituela, in vivo, beraz, BCR-ABL1 eta BCR-ABL1-en arteko lotura "drogagarri" berri bat eskaintzen zuela. giza CML.