Produktuak

CTP:fosfokolina zitidililtransferasa α (CCTα) fosfatidilkolina (PC) sintesirako CDP-kolina bideko abiadura mugatzen duen urratsa katalizatzen duen entzima nuklearra da.CCTα-ren lipidoen aktibazioak inguratzaile nuklearrera lekualdatu eta erretikulu nukleoplasmatikoa (NR) izeneko mintz barneko sare baten hedapena eragiten du, mintzaren deformazioa dakarren mekanismo baten bidez.Lamin nuklearrak ere beharrezkoak dira NRren egonkortasunerako eta ugaltzeko, baina egitura berezi hori, edo, oro har, lamina nuklearra beharrezkoa den PCaren sintesirako ez da ezagutzen.Erlazio hori aztertzeko, lamina nuklearra RNAi-ren bidez agortu zen edo Hutchinson-Gilford progeria sindromearen (HGPS) lamin A (progerina) mutantearen adierazpenaren ondorioz eten zen, eta CCTα eta kolinaren metabolismoan duten eragina aztertu zen.siRNA-k A/C laminaren edo B1 laminaren isiltzeak CHO zeluletan NR murrizteko ez zuen eraginik izan PCaren sintesian, knockdown bikoitzak modu ez-espezifikoan inhibitzen zuen bitartean.PCaren sintesian izan zuen paper txikia baieztatuz, NR-n gainespresatutako kolina/etanolamina fosfotransferasaren % 10 bakarrik detektatu zen.CHO zeluletan, CCTα nukleoplasmatikoa zen eta GFP-progerinarekin batera lokalizatuta zegoen tolestura nuklearretan eta inbaginazioetan;hala ere, HGPS fibroblastoek CCTα-ren banaketa anormala erakusten zuten zitoplasman eta inguratzaile nuklearrean, PCaren sintesian bi aldiz murriztearekin batera.Bere lokalizazioa aldatuta egon arren, kolinaren etiketatze-esperimentuek CCTren jarduerak ez zuela eraginik erakutsi zuten, eta PCaren sintesiaren inhibizioak hemikolinioarekiko sentikorra den kolinaren garraiatzaile baten jarduera murriztearen ondorioz.Ondorioztatu dugu CCTα eta laminek berariaz elkarlanean aritzen direla NR osatzeko, baina inguratzaile nuklearraren egitura orokorrak eragin minimoa du CCT jardueran eta PCaren sintesian.