Produktuak

1.Adenosina difosfatoaren (ADP) eratorritako adenosina plaketen agregazioa inhibituko ote zuen ikertzea, batez ere P2Y₁₂ antagonista baten aurrean, non P2Y₁₂ hartzailean ADPren ondorioak saihestuko liratekeen.Plaketa-agregazioa tronbi-hartzaileari erantzunez neurtu zen. peptidoa plaketak-aberastutako plasman (PRP) eta odol osoko plaketak kontatuz ADP eta P2Y₁₂ antagonistak cangrelor, prasugrel metabolito aktiboa eta ticagrelor-aren aurrean.P2Y₁₂ antagonista baten aurrean, PRParen aurreinkubazioak ADPrekin bateratzea inhibitzen zuen;efektu hori adenosina desaminasak deuseztatu zuen.Odol osoan ez zen agregazioaren inhibiziorik gertatu, dipiridamola gehitu zenean izan ezik, eritrozitoetan adenosina hartzea eragozteko.ADP-ren ondorioak PRPn eta odol osoan erreplikatu ziren adenosina erabiliz eta zuzenean erlazionatu ziren cAMP-en aldaketekin (basodilatatzaileak estimulatutako fosfoproteinen fosforilazioaren bidez ebaluatuta).Emaitza guztiak berdinak izan ziren erabilitako P2Y₁₂ inurri-agonista edozein izanda ere. ADP-k plaketen agregazioa inhibitzen du P2Y₁₂ antagonista baten aurrean, adenosina bihurtzearen bidez.Inhibizioa PRPn gertatzen da, baina ez odol osoan, adenosinaren hartzailea inhibitzen denean izan ezik.Aztertutako P2Y₁₂ antagonistetako batek ere ez zuen dipiridamolaren ondorioak errepikatu egin ziren esperimentuetan.

2.ADP plaketa-agonista ahultzat hartzen da in vitro zelulaz kanpoko Ca(2+) [(Ca(2+) )(o)] kontzentrazio fisiologikoetan eragiten dituen agregazio-erantzun mugatuengatik.[Ca(2+) ](o) jaisteak paradoxikoki ADP-k eragindako agregazioa hobetzen du, A(2) tronboxanoaren ekoizpen hobetuari egotzi zaion efektua.Azterketa honek ektonukleotidasek plaketen aktibazioan [Ca(2+) ](o) -menpekotasunean duten papera aztertu du.[Ca(2+) ](o) maila milimolarretik mikromolarrera murrizteak ADP (10 μmol/l)-k eragindako plaketa-agregazioa iragankor batetik erantzun iraunkorra bihurtu zuen bai plaketetan aberatsa den plasman eta baita garbitutako esekietan ere.Aspirinarekin A(2) tronboxanoaren ekoizpena blokeatzeak ez zuen eraginik izan [Ca(2+) ](o) -menpekotasun horretan.ADP degradazioaren prebentzioak [Ca(2+) ](o) baxuaren eta fisiologikoaren arteko desberdintasunak deuseztatu zituen, bi baldintzetan agregazio sendoa eta iraunkorra eraginez.Zelulaz kanpoko ADP-aren neurketek plasmako zein apirasa duten gatz salinoaren degradazioa murriztu zuten mikromolarrean [Ca(2+) ](o) milimolarraren aldean.Aurretik jakinarazi bezala, A(2) tronboxanoaren sorrera [Ca(2+)](o) baxuan hobetu zen, hala ere ektonukleotidasaren jardueratik independentea zen (.) P2Y hartzailearen antagonistek cangrelor eta MRS2179 P2Y(12) hartzaileen beharra frogatu zuten. ADP-k eragindako agregazio iraunkorretarako, P2Y(1)-ren rol txiki batekin.Ondorioz, Ca(2+)-menpeko ektonukleotidasaren jarduera ADPrekiko plaketen agregazioaren hedadura zehazten duen faktore nagusia da eta P2Y hartzaileen aktibazioari buruzko ikerketetan kontrolatu behar da.