Produktuak

Gradu baxuko gliomen % 70 baino gehiagok R132H mutazio heterozigotoa daramate 1 isozitrato deshidrogenasa (IDH1) kodetzen duen genean.Honek entzimari α-ketoglutarato 2-hidroxiglutarato bihurtzeko gaitasun berria ematen dio, azken finean, tumorigenesia eraginez.2-hidroxiglutaratoaren ekoizpen-iturri nagusia glutamina da, eta, minbizian, azido trikarboxilikoaren zikloaren (TCA) anaplerosiaren iturria ere bada.Anaplerosiaren ordezko iturri bat piruvato karboxilasaren (PC) bidezko fluxua da, astrozito arruntetan ohikoa dena.Ikerketa honen helburua zen zehaztea PC-k TCA anaplerosiaren iturri gisa balio duen IDH1 zelula mutanteetan, non glutamina 2-hidroxiglutaratoa ekoizteko erabiltzen den.Piruvatoaren fluxua PC bidez eta piruvato deshidrogenasa (PDH) bidez zehaztu zen erresonantzia magnetikoaren espektroskopia erabiliz [2-¹³C]glukosaren eratorritako ¹³C-labe glutamatoaren eta glutaminaren etiketazioa aztertzeko.Jarduera-saiaketak, RT-PCR eta western blotting erabili ziren entzima garrantzitsuen adierazpena eta jarduera aztertzeko.Cancer Genome Atlas (TCGA) datuak aztertu ziren giza glioma laginetan entzimen adierazpena ebaluatzeko. Basa-mota zelulekin alderatuta, IDH1 zelula mutanteek PC bidezko fluxu zatikatua nabarmen handitu zuten.Horrek ordenagailuaren jarduera eta adierazpenaren igoera nabarmenarekin lotu zuen.Aldi berean, PDH jarduera nabarmen gutxitu zen, ziurrenik PDH kinasaren PDH fosforilazio inhibitzaile nabarmen handitzearen ondorioz. Zeluletan egindako behaketarekin bat etorriz, TCGAren datuen analisiak PCaren adierazpenaren igoera esanguratsua adierazi zuen IDH-a adierazten duten giza glioma laginetan, basatiekin alderatuta. IDH mota. Gure aurkikuntzek iradokitzen dute PC eta PDH-n aldaketak IDH1 mutaziorako zelulen egokitzapenaren zati garrantzitsu bat izan daitezkeela eta balizko helburu terapeutiko gisa balio dezaketela.