Produktuak

Detergenteen ondorioak P-glikoproteinaren atpasaren jardueran: basal eta verapamilaren menpeko jardueren perturbazioen desberdintasunak.

P-glikoproteina (P-gp), botika anitzeko erresistentzia fenotipoarekin lotutako mintz plasmatikoko glikoproteina da, hainbat farmako anfifiloen ATP-menpeko isurketaren arduraduna.Droga anitzeko erresistenteak diren DC-3F/ADX zelula-lerrotik prestatutako mintz-besikulak erabiliz, hainbat detergenteek eragindako P-gp ATPasa jarduera basalaren (hau da, sendagairik ezean) eta verapamilaren menpeko aktibitateen perturbazioa aztertu genuen, solubilizatu gabe, baita disolbagarrietan ere, kontzentrazioetan.Detergente-kontzentrazio handiagoarekin mintz-solubilizazio progresiboa argiaren sakabanaketa eta zentrifugazio esperimentuen bidez kontrolatu zen.Disolbagarri ez diren detergenteen kontzentrazioetarako, probatutako detergente guztiek DOC izan ezik P-gp ATPasaren jardueraren inhibizio partziala eragin zuten, eta hori ez zegoen mintzetan sartutako probatutako detergenteen kantitatearekin erlazionatuta.Verapamilak eragindako P-gp aktibazioari buruzko analisiak agerian uzten du P-gp ATPasaren jarduera desberdin modulatzen duela detergente ezberdinek kontzentrazio ez disolbagarrietan.Beraz, P-gp eta detergenteen arteko interakzio espezifikoak gertatzea litekeena da mintzaren perturbazio globala baino.Probatutako detergente ezberdinek solubilizatu ondoren, P-gp ATPasaren jarduera oinarrizkoa ia erabat inhibitu zen, CHAPS-en presentzian izan ezik, jarduera hori berezko mintzetan neurtutakoaren pareko mailan gordetzeko gai izan zen.Hala ere, verapamilak eragindako P-gp ATPasa aktibazioa CHAPS-ek P-gp solubilizazioan galdu egin zen, baina CHAPS-a bere kontzentrazio mizelarren kritikoaren azpitik diluitu ondoren berreskuratu zen.Behaketa hauek P-gp eta CHAPS molekulen arteko elkarrekintza espezifikoak adierazten dituzte mizel mistoen barruan.Oro har, P-gp/detergenteak elkarrekintza espezifikoak erakusten dituzten gure datuak bat datoz droga garraiatzeko guneen kokapenarekin P-gp transmintz-domeinuetan.