Produktuak

Sigma hartzailea 1 (σR1) opioide ez den transmintz-proteina bat da, eta erretikulu endoplasmatiko-mitokondrial-mintzean chaperona molekular gisa jardun dezake.σR1-rako ligandoek, hala nola (+)-pentazozina [(+)-PTZ], erretinako neuroprotekzio nabarmena ematen dute in vivo eta in vitro.Duela gutxi, σR1 (σR1 KO) ez duten saguen erretinako fenotipoa aztertu dugu eta sagu gazteetan erretinaren morfologia eta funtzio normala ikusi dugu (5-30 aste), baina atalase eskotopikoko erantzun negatiboak (nSTRs), erretinako ganglion zelulen galera (RGC) eta etendura txikitu ditugu. nerbio optikoko axoien barne erretinaren disfuntzioarekin bat datozen urtebeterako.Datu hauek σR1 erretinako estres kronikoa prebenitzeko kritikoa izan daitekeen hipotesia probatzera eraman gintuzten;diabetesa estres kronikoaren eredu gisa erabili zen. σR1 behar den (+)-PTZ neurobabes-efektuetarako, basati-mota (WT) eta σR1 KO saguetatik isolatutako RGC primarioak xantina-xantina oxidasa (10 µM): 2 mU/ml) estres oxidatiboa eragiteko (+)-PTZren presentzian edo ezean.Zelula heriotza terminal desoxinucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL) analisiaren bidez ebaluatu zen.Estres kronikoak RGC funtzioan dituen ondorioak ebaluatzeko, diabetesa 3 asteko C57BL/6 (WT) eta σR1 KO saguetan eragin zen, estreptozotozina erabiliz lau talde lortzeko: WT ez-diabetikoa (WT ez-DB), WT diabetikoa (WT-DB). ), σR1 KO ez-DB eta σR1 KO-DB.Diabetesaren 12 asteren ondoren, saguak 15 aste zituztenean, begi barneko presioa (IOP) erregistratu zen, proba elektrofisiologikoak egin ziren (nSTRak detektatzea barne) eta RGC kopurua erretinako atal histologikoetan zenbatu zen. In vitro ikerketek erakutsi zuten hori. (+)-PTZ-k ezin izan zuen σR1 KO saguetatik jasotako RGCen heriotza estres oxidatiboak eragindako heriotza saihestu, baina WT saguetatik jasotako RGCen heriotzaren aurkako babes sendoa eman zuen.Diabetesak eragindako estres kronikoaren ikerketetan, lau sagu taldeetan neurtutako IOP-a normaltasunaren barruan zegoen;hala ere, σR1 KO-DB saguen IOP-aren igoera nabarmena izan zen (16 ± 0,5 mmH g) probatutako beste taldeekin alderatuta (σR1 KO ez-DB, WT ez-DB, WT-DB: ~12 ± 0,6 mmHg). ).Saiakuntza elektrofisiologikoei dagokienez, σR1 KO DB ez diren saguen nSTRak WT ez-DB saguen antzekoak ziren 15 astetan;hala ere, nabarmen txikiagoak ziren σR1 KO-DB saguetan (5 ± 1 µV) beste taldeekin alderatuta, besteak beste, σR1 KO-nonDB (12±2 µV) barne.Espero zen bezala, σR1 KO DB ez diren saguen RGC kopurua WT ez-DB saguen antzekoa izan zen 15 astetan, baina diabetesaren estres kronikopean σR1 KO-DB saguen erretinan RGC gutxiago zeuden. Hau da lehen txostena. (+)-PTZren efektu neurobabesleek σR1 behar dutela argi eta garbi erakutsiz.σR1 KO saguek erretinaren egitura eta funtzio normala erakusten dute adin txikitan;hala ere, diabetesaren estres kronikoa jasaten denean, σR1 KO saguetan erretinako defizit funtzionalak bizkortzen dira, hala nola ganglion-zelulen disfuntzioa σR1 KO sagu diabetikoak baino askoz lehenago ikusten da.Datuek σR1-ek erretinako estresa modulatzeko funtsezko eginkizuna betetzen duen hipotesia onartzen du eta erretinako gaixotasunaren helburu garrantzitsua izan daitekeela.