Produktuak

Lamin-A proteina nuklearraren forma mutante baten metaketa nuklearra, Progerin (PG) edo Lamin AΔ50 izenekoa, Hutchinson-Gilford Progeria Sindromean (HGPS) edo Progerian gertatzen da, zahartze bizkorreko gaixotasun batean.Nahaste genetiko honen sintoma nagusietako bat lipodistrofia ikaragarri baten ondorioz larruazalpeko gantz galera da. Giza PG eta GFP -Green Fluorescent Protein-en adierazpena modu egonkorrean induzitu genuen 3T3L1 zeluletan kontrol gisa, sistema lentibiral baten bidez aztertzeko. PG adierazpenaren eragina zelula-lerro honen bereizketa ahalmenean, eredu adipogeniko erabilienetako bat.Proteomika kuantitatiboa (iTRAQ) egin zen PG metaketaren eragina aztertzeko.Modulatutako proteina asko immunoblotting eta denbora errealeko PCR bidez balioztatu ziren.Funtzioa mitokondrialaren a) jarduera basal mitokondriala, b) anioi superoxidoaren ekoizpena eta c) arnas katearen konplexu ezberdinen eraginkortasun indibiduala neurtuz aztertu zen. Gene lentibiralaren entregak PG gainespresioak eragiten duela aurkitu dugu. ugaltze-tasa gutxitzea eta gaitasun adipogenikoaren akatsak kontrolarekin alderatuta.Proteomika kuantitatiboen analisiak 181 proteina modu esanguratsuan (p<0,05) modulatzen zituen PG-a adierazten duten preadipozitoetan.PG adierazten duten zeluletan mitokondrialaren funtzioa hondatuta dago.Zehazki, I konplexuaren jarduera areagotzea eta Superoxido anioiaren gehiegizko produkzioa detektatu ditugu.Oxigeno Espezie Erreaktiboekin (ROS) inkubazioak proteolisi autofagikoaren murrizketa eragiten du LC3-II/LC3-I ratioak agerian uzten duen moduan.PG adierazpenak 3T3L1 zeluletan hainbat Prozesu Biologikotan aldaketak sustatzen ditu, zitoeskeletoaren egitura, lipidoen metabolismoa, kaltzioa barne. erregulazioa, itzulpena, proteinen tolesketa eta mitokondrioek energia sortzea.Gure datuek ROS metaketaren ekarpena indartzen dute zahartze goiztiarreko fenotipoari eta lotura bat ezartzen dute mitokondrialaren disfuntzioaren eta proteostasiaren galeraren artean HGPSan.