Produktuak

Hari positiboko beste RNA birusen antzera, tombusbirusak mintzarekin loturiko erreplika birikoaren konplexuaren (VRC) erreplikatzen dira.VRC p92 birusaren bidez kodetutako RNA-menpeko RNA polimerasa (RdRp), p33 RNA txaperona birikoa eta kooptatutako hainbat ostalari proteinak osatzen dute.Itzulpenaren ondoren RdRp funtzional bihurtzeko, p92 erreplikazio-proteina VRCan sartu behar da, eta ondoren aktibatzea.Aldez aurretik, zelularik gabeko legamia-estraktuan oinarritutako saiakuntza batean erakutsi dugu Tomato bushy stunt birusaren (TBSV) RdRp aktibatzeko ostalari-faktore disolbagarri bat behar dela.Artikulu honetan, zelularraren bero-shock proteina 70 (Hsp70) identifikatzen dugu N-terminal moztutako TBSV RdRp birkonbinatzaile bat aktibatzeko beharrezkoa den ostalari-faktorea gisa.Horrez gain, molekula txikietan oinarritutako Hsp70 funtzioaren blokeoak tombusbirusaren RdRp in vitro RNAren sintesia galarazten du.Gainera, fosfolipido neutroek, hots, fosfatidiletanolamina (PE) eta fosfatidilkolina (PC ), RdRp aktibazioa in vitro hobetzen dutela erakusten dugu.Aitzitik, fosfatidilglizerolak (PG) in vitro RdRp aktibazioan efektu inhibitzaile indartsu eta nagusi bat erakusten du.Era berean, PEk eta PC-k RdRp-birala gehi katearen RNA [(+)RNA] elkarrekintza estimulatzen dutela frogatzen dugu, eta PG-k, berriz, RNA birikoaren RdRp-rekin lotzea inhibitzen duela.Tombusbirusaren RdRp aktibazioan hainbat fosfolipidoren rol estimulatzaileen versus inhibitzaileen arabera, zuzendutako mintz azpizelularren lipidoen konposizioa tombusbirusek erabil dezaketela proposatzen dugu VRC muntaketa berria erregulatzeko infekzioan zehar. (RdRp), ARN birusaren ondorengoa sintetizatzeaz arduratzen dena, kate positiboko hainbat birusen zeluletan infektatutako zeluletan, inaktibo dago hasieran.Estrategia honek litekeena da RNA birikoaren sintesia saihestea zitosolean, eta horrek azkar eragingo luke RNAk abiarazitako zelulen birusen aurkako erantzunen indukzioa.Mintzeri loturiko erreplika konplexuaren muntaketan zehar, RdRp birikoa aktibatzen da guztiz ulertu gabeko prozesu baten bidez, RdRp RNA sintesirako gai bihurtzen duena.TBSV RdRp erabiliz, kooptatutako Hsp70 txaperonak eta fosfolipido neutroek RdRp aktibazioa errazten dutela erakusten dugu.Aitzitik, fosfatidilglizerolak (PG) eragin inhibitzaile nagusi bat du in vitro RdRp aktibazioan eta RdRp-biral RNA elkarrekintzan, eta iradokitzen du RdRp inguratzen duen mintz-mikrodomeinuak asko eragiten duela RNA sintesirako duen gaitasuna.Beraz, RdRp birikoaren aktibazioa litekeena da infektatutako zeluletako ostalari osagai anitzen araberakoa.