Produktuak

1.Early T-zelulen aitzindari leuzemia (ETP-ALL) giza leuzemia arrisku handiko azpimota bat da, maila molekularrean gaizki ulertzen dena.Hemen ZEB2 zink hatz E-kutxa lotzeko transkripzio-faktoreari zuzendutako translokazioen berri ematen dugu heldugabe/ETP-ALL-en lesio genetiko errepikakor gisa.Funtzio-irabazi baldintzapeko saguaren eredua erabiliz, Zeb2 adierazpen iraunkorrak T zelulen leuzemia abiarazten duela frogatzen dugu.Gainera, Zeb2-k bultzatutako saguaren leuzemiak giza heldugabe/ETP-ALL gene-espresioaren sinaduraren ezaugarri batzuk erakusten ditu, baita leuzemia abiarazteko potentzial hobetua eta Janus kinasa (JAK)/seinale transduktoreak eta transkripzioaren aktibazio-seinalearen (STAT) bidezko seinaleztapena ere. IL7R-ren transkripzio-aktibazioa.Azterketa honek ZEB2 heldugabearen/ETP-ALLaren biologiako onkogeno gisa erakusten du eta konposatu berrien azterketa preklinikoetarako bidea irekitzen du giza T-ALLaren azpimota oldarkor honen tratamendurako gure Zeb2-k gidatutako saguaren eredua erabiliz.

2.Plurpotentzia, auto-berritzea eta bereiztea enbrioi-zelulen (ES) ezaugarri bereziak dira, eta, ondorioz, medikuntza birsortzailean ikuspegi baliotsuak eskaintzen dituzte.Garapen-prozesuek sintonizatutako antolaketa behar dute, batez ere JAK/STAT, PI3K/AKT eta ERK/MAPK bide ezagunek araututa.SPREDak (Sprouty-relazionatutako proteinak EVH1 domeinuarekin) ERK/MAPK seinaleztapen-bidearen inhibitzaile gisa aurkitu ziren, baina orain arte ez zen ezer ezagutzen ES zeluletan eta diferentziazio goiztiar garaian haien funtzioei buruz. zelulak SPRED proteinen funtzioak aztertzeko ES zeluletan eta bereizketa goiztiarrean.SPREDen gainadierazpenak nabarmen handitzen ditu mutiko ES zelulen autoberritzea eta klonogenizitatea, eta SPRED2 ezak ugalketa murrizten du eta apoptosia areagotzen du.Gorputz enbrioideen diferentziazio goiztiarran, SPREDek egoera pluripotentea sustatzen dute eta diferentziazioa inhibitzen dute, ondorioz kardiomiozitoen desberdintasun mesodermikoa nabarmen atzeratu eta inhibitzen da.LIF- eta hazkuntza-faktorearen estimulazioak agerian utzi zuen SPREDek ERK/MAPK aktibazioa inhibitzen dutela hilen ES zeluletan.Hala ere, ez zen LIF-ek eragindako JAK/STAT3, edo PI3K/AKT seinaleztapen-bidearen aktibazioan SPRED proteinen bidezko aktibazioan efekturik hauteman. Erakusten dugu SPREDek autoberritzea sustatzen dutela eta hildako ES zelulen mesodermiko bereizketa inhibitzen dutela ERK/ren ezabaketa selektiboaren bidez. MAPK seinaleztapen-bidea zelula pluripotenteetan.