Produktuak

Mycobacterium tuberculosis giza ostalarian hamarkadetan iraun dezake.Polifosfato inorganikoa [poli(P)], polifosfato kinasa (PPK) eta exopolifosfatasa (PPX), hurrenez hurren, sintetizatzen eta hidrolizatzen den polifosfato ez-organikoa duten erantzun-bide zorrotzek bakterioen iraupenean funtsezko funtzio erregulatzailea betetzen dutela uste da.Hemen erakusten dugu M. tuberculosis poly(P) metaketa hazkuntza bazilarioaren murriztapenarekin lotuta dagoela denboraz.M. tuberculosis Rv1026 kate luzeko poli(P) aurkako jarduera hidrolitikoa duen exopolifosfatasa berri gisa ere identifikatzen dugu.Rv1026ren (ppx2) adierazpena kentzeko tetraziklinaz induzi daitekeen adierazpen-sistema erabiliz, M. tuberculosis poly(P) metaketak hazkuntza moteldu eta isoniazidarekiko suszeptibilitatea murrizten duela ikusi dugu, beroarekiko eta pH azidoarekiko erresistentzia areagotzen duela eta zelula barneko biziraupena hobetzen duela. makrofagoen infekzioan.Transmisiozko mikroskopia elektronikoaren bidez, ppx2 knockdown tentsioak zelulen hormaren lodiera areagotu zuen, eta horrek farmako hidrofilikoekiko zelula hormaren iragazkortasun murriztuarekin erlazionatu zuen, sendagaien isurketa ponpen indukzioarekin edo biofilmen eraketa aldatu zuen bektore-kontrolarekin alderatuta.Analisi transkriptomikoak eta metabolomikoak transkripzio eta itzulpen murrizketak eta glizerol-3-fosfato mailak beherantz egiten dituen ppx2 knockdown-aren beherakada metabolikoa agerian utzi zuten.Laburbilduz, poli(P) paper garrantzitsua jokatzen du M. tuberculosis hazkuntza murrizketan eta beherakada metabolikoan eta antibiotikoen tolerantziari laguntzen dio zelula hormaren iragazkortasunaren bidez. )ppGpp, Mycobacterium tuberculosis iraunkortasunaren bitartekaria dela uste da.Ikerketa honetan, kate luzeko poli(P) hidrolizatzeko ardura duen entzima berri bat (Rv1026, PPX2) identifikatu dugu.Ingeniaritza genetikoko M. tuberculosis andui batek ppx2 genean eskasak dituen poli(P) maila areagotu egin zuen, bakterioen hazkuntza goiztiarrari lotua eta lehen lerroko isoniazida sendagaiarekiko susceptibilitatea murriztuz, baita bakterioen biziraupena areagotu ere estresaren eraginpean egondakoan. baldintza eta makrofagoen barruan.Kontrol-tentsioarekin alderatuta, mutanteak zelula hormaren lodiera handitu eta sendagaien iragazkortasuna murriztu zuen.Geneen adierazpen globalak eta metabolitoen analisiak transkripzio- eta itzulpen-makinen adierazpen murriztua eta karbono-iturriaren erabileran aldaketa bat agerian utzi zuen.Laburbilduz, poli(P) oreka erregulatzea funtsezkoa da M. tuberculosis-en iraunkorrak sortzeko.