Produktuak

1.Metabolitoen profilak metodoak tresna garrantzitsuak dira sistema biologikoetan metabolitoen multzoak neurtzeko.Metabolitoen profilaren metodo gehienek intentsitate erlatiboak adierazten dituzten arren edo metabolito guztiak ordezkatzen dituzten barne estandar batzuen araberakoak diren arren, zelula eta fluido biologikoetako metabolitoen multzoaren deskribapen kuantitatiborako azken eskakizuna kontzentrazio absolutua zehaztea da.Hemen errendimendu handiko eta sentikorra den gas kromatografia/masa-espektrometria (GC/MS/MS) zuzendutako metabolitoen profil metodo baten berri ematen dugu, antzemandako metabolito guztien kuantifikazio absolutua ahalbidetzen duena.Metodoa metil kloroformiatoaren derivatizazioan eta kuantifikazioan oinarritzen da, metabolito-estandarrak bereizita deuteratuen deribatuzko erreaktiboekin deribatuta dauden laginak pikatuz.Elektroi-inpaktuaren ionizazio tradizionala ionizazio kimiko positiboarekin ordezkatzen da, azken honek neurri handiagoan ioi molekularra eta pisu molekular handiko beste zati batzuk gordetzen dituelako.Horrek errazagoa egin zuen MS/MS trantsizio bereziak hautatzea metabolito koelutzaile askoren artean.Gaur egun, GC/MS/MS metodo berriak 67 metabolito primario komun ditu, eta horietako gehienak azido amino eta nonamino organikoen taldeetakoak dira.Metodoaren aplikagarritasuna gernu eta serum laginetan erakusten dugu.Metodoa gaur egungo metodologiaren hobekuntza nabarmena da aminoazidoen eta azido ez aminoorganikoen GC/MS metabolitoen profil kuantitatiborako.

2.24S-Hidroxikolesterola (24OHC) eta 27-hidroxikolesterola (27OHC) jatorri ezberdineko egiturazko antzeko bi oxisterol dira: lehenengoa ia esklusiboki garunean eratzen da eta bigarrena garunean beste organo gehienetan baino neurri txikiagoan eratzen da.PROBATU BEHARREKO HIPOTESIA: Kalte neuronalak eta/edo desmielinizazioak 24OHC-ren fluxua areagotzen du garunetik likido zerebroespinalera (CSF), eta odol-garuneko hesiaren akatsak, berriz, 27OHC-ren fluxua areagotzen du zirkulaziotik LCR-ra. Isotopo-diluzioa-masa. Gaixotasun neurologiko eta geriatriko desberdinak zituzten 250 paziente baino gehiagoren CSFko bi oxisterolak aztertzeko espektrometria erabili zen.Gaixotasun desmielinizatzaile aktiboa zuten pazienteek 24OHC-ko maila handitu zuten LCR-n 24OHC/27OHC ratio nahiko altuarekin.Meningitisa duten pazienteek, oro har, bi esteroideen maila altua zuten 24OHC/27OHC ratio baxuarekin.Alzheimer gaixotasuna duten pazienteek 24OHC maila apur bat igo zuten CSFn, 27OHC gutxiagorekin.Esklerosi anizkoitza duten pazienteek 24OHC-ko maila altuagoak izateko joera zuten aldi aktiboetan 24OHC/ 27OHC ratio altuarekin. LCRko eta plasmako bi oxisterolen neurketak nabarmen gehi ditzakete gaixotasun neurologikoak ebaluatzeko dauden metodo biokimikoei.