Produktuak

Azidosiak, tumorearen mikroingurunearen ezaugarri biokimikoak, minbiziaren progresioan eta metastasietan duen eragina konplexua da.Azidosiaren efektu pro- eta anti-tumorigenikoak jakinarazi dira eta mikro-ingurune azidoa ustiatu da sendagaiak, irudi-agenteak eta eraikuntza genetikoak tumoreetara bidaltzeko.Azterketa honetan B16F10 melanomaren zelulen hedapena eta foku-atxikimendua ikertzen dugu, ingeniaritza genetikorako GPR4 pH-a detektatzen duen G proteinarekin akoplatutako hartzailea gehiegi adierazteko.Zelula eranskinen saiakuntzak erabiliz, GPR4 gainespresioak zelulen hedapena atzeratu zuela eta atxikimendu foku dinamikoaren konplexutasunaren lokalizazio espaziala aldatzen zuela ikusi genuen, hala nola, foku-atxikimendu kinasa fosforilatuaren (FAK) eta paxilinaren kokapena pH azidoan.Efektu horien erantzule diren G-protein potentzialak eta beheranzko seinaleztapen-bideak ere ikertu dira.Rho inhibitzailea CT04 (C3 transferasa), Rho-lotutako kinasa (ROCK) Y27632 eta tiazovivina inhibitzaileak, miosina kate arineko kinasa (MLCK) estaurosporina inhibitzailea edo G12/13 eraikuntza inhibitzailea erabiliz, zelulen hedapena berreskuratu zen, berriz, inhibizioa eta Gq eta Gs bideen aktibazioa eragin gutxi izan zuen edo ez zuen eraginik izan.Guztira, gure emaitzek adierazten dute G12/13/Rho seinaleztapen-bidearen bidez GPR4-k atxikimendu fokuaren dinamika modulatzen duela eta zelulen hedapena eta mintzaren nahastea murrizten duela.