Produktuak

ADN baseen oxidazio-kalteak normalean purina oxidatuak sortzen ditu, bereziki 7,8-dihidro-8-oxoguanina (8-oxoG) eta 7,8-dihidro-8-oxoadenina (8-oxoA), lehena ondo- lesio mutageno ezaguna.8-oxoG base normalekin alderatuta oxidazio gehiago jasaten denez, 8-oxoG forma oxidatu baten aurrean ADN sintesian base bat sartzea in vitro ikertu zen.8-oxoG lesio bakarra zuen txantiloi sintetiko bat elektroi bakarreko oxidatzaile ezberdinekin tratatu zen edo oxigeno singlete-baldintzetan eta, ondoren, Klenow fragment exo- (Kf exo-), txahal thymus DNA polimerasa alfa (pol alfa) katalizatutako lehen luzapenaren arabera. ) edo giza DNA polimerasa beta (pol beta).Aurreko txostenekin bat etorriz, dAMP eta dCMP 8-oxoG-ren aurka selektiboki txertatzen dira hiru DNA polimerasekin.Interesgarria da 8-oxoG-ren oxidazioak Kf exo-k dAMP eta dGMP txertatzea eragiten zuela lesioaren aurrean, eraldatutako oinarriaren gunean lehen luzapenaren inhibizio iragankorrarekin.Gainera, lesioak bloke bat osatzen du pol alfa eta pol beta ADNaren sintesian zehar.8-oxoA-k eraldatutako oligonukleotido txantiloi batekin egindako esperimentuek erakusten dute bai 8-oxoA bai 8-oxoA forma oxidatu bat Kf exo-ren bidez dTMP txertatze zuzena dela.IrCl62-arekin oxidatu aurretik eta ondoren 8-oxoG duten oligonukleotidoen analisi masa espektrometrikoa 8-oxoG gunearen oxidazioarekin bat datoz, eta, ondorioz, produktu nagusi gisa guanidinohidantoina zati bat sortzen da.Ez zen gune abasikoen eraketaren frogarik lortu.Emaitza hauek frogatzen dute 8-oxoG-ren forma oxidatu batek, agian guanidinohidantoinak, zuzen dezakeela dNTPak gaizki irakurtzea eta txertatzea DNA sintesian zehar.Prozesu hori in vivo gertatuz gero, G-->T eta G-->C transbertsioak ekarriko dituen lesio mutageno puntuala irudikatuko luke.Hala ere, dagokion 8-oxoA-ren forma oxidatuak batez ere T-ren txertatze zuzena erakusten du Kf exo-rekin DNA sintesian zehar.