Produktuak

Minbiziaren aurkako sendagai gehienek ez dute tumoreak desagerrarazten, eta, ondorioz, sendagaien erresistentzia garatzen da eta gaixotasuna errepikatzen da.Trikuaren seinaleztapenak zeregin erabakigarria du enbrioiaren garapenean, baina minbiziaren garapenean, progresioan eta metastasietan ere parte hartzen du.Hedgehog receptor Patched (Ptc) minbizi-zelula askotan gehiegi adierazten den Hedgehog seinalearen xede-genea da.Hemen, Ptc-ren eta kimioterapiarekiko erresistentziaren arteko lotura erakusten dugu, eta Ptc-ren funtzioari buruzko ikuspegi berria eskaintzen dugu.Ptc mintz plasmatikotik garbitzen da bere ligando Hedgehog-arekin elkarreraginean edo zelulak Hedgehog seinaleztapen antagonista ziklopaminarekin tratatzean.Bi kasuetan, zelulak doxorubicinarekin, minbizi errepikakorren kudeaketa klinikorako erabiltzen den agente kimioterapeutikoarekin inkubatu ondoren, Trikuari erantzuten dioten fibroblastoetatik doxorubicinaren isurketaren inhibizioa eta bi minbizi ezberdinetan doxorubicina metaketa areagotzea ikusi genuen. Hedgehog seinaleztapen-osagaien maila aberranteak adierazten dituzten zelula-lerroak.Adierazpen-sistema heterologoa erabiliz, zorrozki erakutsi genuen giza Ptc-aren adierazpenak hazkuntza inhibitzeko erresistentzia ematen zuela hainbat sendagairen ondorioz, doxorubicina, metotrexatoa, temozolomida eta 5-fluorouraziloa bezalako agente kimioterapeutikoek.Doxorubicinarekiko erresistentzia Ptc funtzioarekin erlazionatuta zegoen, Gorlin-en sindromearen pazienteen mutazioak erabiliz, zeinetan Ptc-en bidezko efektua Hedgehog-en seinaleztapenean galtzen den.Gure emaitzek erakusten dute Ptc-k botiken isurpenean eta multidroga-erresistentzian parte hartzen duela, eta iradokitzen du Ptc-k minbizi-zelulen kimioterapia-erresistentzian laguntzen duela.