Produktuak

Aurretik, dihidrotestosteronak (DHT) paratiroide hormonarekin erlazionatutako proteina (PTHrP) gene-errepresioan estrogeno-hartzailearen (ER)α-ren bidez, baina ez androgeno-hartzailearen (AR), bularreko minbiziaren MCF-7 zeluletan, bere eragina inhibitzailea egiten zuen erregulazio-prozesuak topatu genituen. .Hemen, prostatako minbiziaren LNCaP zeluletan ligando-nukleo-hartzaile (NR) elkarrekintza aberrante hori dagoen ala ez ikertu dugu.Lehenik eta behin, LNCaP zelulek AR kantitate handiak adierazten dituztela ERα/β edo progesterona-hartzaileen maila arbuiagarrietan baieztatu genuen.Bai PTHrP-aren kentzea bai prostatako antigenoaren gene espezifikoak aktibatzea 17β-estradiol (E2), DHT edo R5020 independentea administratu ondoren ikusi ziren.LNCaP AR-ak mutazio baten ondorioz ligando espezifikotasuna galdu zuela (Thr-Ala877) ideiarekin bat eginez, dagokion NR-ra zuzendutako siRNArekin egindako esperimentuek agerian utzi zuten ARak monopolizatu zuela hormona-menpeko erregulazioaren bitartekariaren papera, beti lotuta zegoena. AR mutante honen translokazio nuklearrarekin.DHT, E2 edo R5020 bidez geneen erregulazioaren mikroarray azterketak ARren (Thr-Ala877) behean dauden geneen erdiak baino gehiago gainjartzen zirela ezagutarazi zuen LNCaP zeluletan.Bereziki interesgarria da, AR (basa-mota [wt]) eta AR (Thr-Ala877) E2-AR elkarrekintzen erantzule berdinak zirela konturatu ginen.Fluoreszentzia-mikroskopiako esperimentuek frogatu zuten bai EGFP-AR (wt) eta bai EGFP-AR (Thr-Ala877) nukleoan soilik kokatu zirela E2 edo DHT tratamenduaren ondoren.Gainera, kazetarien saiakerek agerian utzi zuten beste minbizi-zelula batzuek E2-AR (wt) seinale aberrantea erakusten zutela LNCaP zeluletan.Hemen postulatzen dugu wt AR eta E2-ren arteko interakzio korapilatsuen presentzia hormona-sentikorrak diren minbizi-zeluletan.